lovesouthernsocial.com

Sa yugto ng embryonic, kapag ang lahat ng mga tisyu ay bumubuo, ang telomerase ay ipinahayag sa halos lahat ng mga cell

Larawan: Wikimedia Commons

Ang enzyme telomerase - natural na matatagpuan sa katawan ng tao - ay ang kilalang sangkap na pinakamalapit sa konsepto ng cellular na "elixir of youth".

Sa isang kamakailang pag-aaral, na inilathala sa New England Journal of Medicine, ipinakita ng mga mananaliksik ng Brazil at US na posibleng pasiglahin ang produksyon ng protina na ito sa paggamit ng mga sex hormone.

Ang diskarte ay sinubukan sa mga pasyente na may genetic na sakit na nauugnay sa mga mutasyon sa gene encoding telomerase, tulad ng aplastic anemia at pulmonary fibrosis, at napatunayang kayang labanan ang pinsala sa katawan na dulot ng kakulangan sa enzyme.

Ang pag-aaral ay isinagawa sa pakikipagtulungan sa National Institutes of Health (NIH) ng Estados Unidos. Kabilang sa mga Brazilian na may-akda ay sina Phillip Scheinberg, pinuno ng Hematology Service sa Hospital São José, Associação Beneficência Portuguesa de São Paulo, at Rodrigo Calado, propesor sa Faculty of Medicine ng Ribeirão Preto, University of São Paulo (FMRP-USP) at miyembro ng Cell Therapy Center ( CTC ), isa sa mga CEPID na sinusuportahan ng Foundation for Research Support ng Estado ng São Paulo (Fapesp).

"Ang isa sa mga proseso na nauugnay sa pagtanda ay ang pagpapaikli ng telomeres, mga istrukturang umiiral sa mga dulo ng mga chromosome na nagsisilbing protektahan ang DNA, pati na rin ang plastik sa mga dulo ng mga sintas ng sapatos. Sa tuwing nahahati ang selula, lumiliit ang laki ng mga telomere, hanggang sa panahon na hindi na maaaring dumami ang selula at mamatay o tumanda. Ngunit ang telomerase enzyme ay kayang panatilihing buo ang haba ng telomere kahit na pagkatapos ng cell division,” paliwanag ni Calado.

Sa pagsasagawa, sinabi ng mananaliksik, ang laki ng telomeres ay ginagawang posible upang masukat ang "edad" ng isang cell, na maaaring masukat sa laboratoryo. Upang maiwasan ang pagtanda na ito, ang ilang mga cell ay nagagawa, sa pamamagitan ng telomerase, na pahabain ang mga telomere sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga pagkakasunud-sunod ng DNA, kaya napapanatili ang kanilang kakayahang dumami at ang kanilang "kabataan".

Sa yugto ng embryonic, kapag ang lahat ng mga tisyu ay bumubuo, ang telomerase ay ipinahayag sa halos lahat ng mga cell. Pagkatapos ng panahong ito, tanging ang mga nasa pare-parehong dibisyon lamang ang patuloy na nag-synthesize ng enzyme, tulad ng sa kaso ng mga hematopoietic stem cell, na nagbubunga ng iba't ibang bahagi ng dugo.

“Ang aplastic anemia ay isa sa mga sakit na maaaring sanhi ng kakulangan sa telomerase. Ang maagang pagtanda ng bone marrow stem cell ay nangyayari at, dahil dito, hindi sapat ang produksyon ng mga puti at pulang selula ng dugo at mga platelet. Ang carrier ay nakadepende sa panaka-nakang pagsasalin ng dugo at mas madaling kapitan ng impeksyon”, paliwanag ni Calado.

Ang kakulangan ng telomerase ay maaari ding makaapekto sa paggana ng atay (cirrhosis), baga (fibrosis), at iba pang mga organo, bilang karagdagan sa pagtaas ng panganib ng ilang mga kanser hanggang sa 1200 beses.

Mula noong 1960s, sabi ng mananaliksik ng CTC, mayroong klinikal na katibayan na ang mga pasyenteng may aplastic anemia ay tumutugon nang maayos sa paggamot na may mga male hormones (androgens).

Noong 2009, ipinakita ni Calado at ng mga collaborator sa isang artikulo na inilathala sa journal na Blood na ang androgens - na sa katawan ng tao ay nagiging estrogens - ay nagbubuklod sa mga babaeng hormone receptor na umiiral sa promoter na rehiyon ng telomerase gene at, sa gayon, pinasisigla ang synthesis ng ang enzyme sa mga selula.

"Ang pag-aaral na ito na kaka-publish lang namin ay naglalayong makita kung ang epektong ito na aming naobserbahan sa laboratoryo ay nangyari rin sa mga tao, at ang mga resulta ay nagpapahiwatig na ito ay," sabi ni Calado.

Ayon sa mananaliksik, sa halip na estrogen, pinili naming gamutin ang mga pasyente na may androgen dahil ang ganitong uri ng gamot ay ginagamit sa mahabang panahon sa mga kaso ng congenital anemia at nag-aalok ng kalamangan ng pagpapasigla ng pagtaas ng hemoglobin mass (mga pulang selula ng dugo) - isang bagay na hindi kayang gawin ng babaeng hormone.

klinikal na pagsubok

Ang paggamot sa steroid danazol - isang sintetikong male hormone - ay nasubok sa loob ng dalawang taon sa 27 pasyente na may mutation sa telomerase gene at nagdusa mula sa aplastic anemia. Ang ilan ay dumanas din ng pulmonary fibrosis, isang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapalit ng functional tissue ng baga sa pamamagitan ng scar tissue.

"Ang telomere ng isang malusog na may sapat na gulang ay may average na 7,000 hanggang 9,000 base pairs. Ang isang normal na indibidwal ay natatalo sa karaniwan, bawat taon, sa pagitan ng 50 at 60 base pairs; ang isang pasyente na may kakulangan sa telomerase ay maaaring mawalan ng 100 hanggang 300 base pairs bawat taon. Gayunpaman, pagkatapos ng dalawang taon, ang mga pasyente na tumanggap ng danazol ay may average na haba na 386 base pairs sa telomeres," sabi ni Calado.

Sa karagdagan, ang hemoglobin mass ay tumaas mula 9 gramo bawat deciliter hanggang 11 g/dL, sa karaniwan. Ang isang taong walang anemia ay karaniwang nasa pagitan ng 12g/dL at 16g/dL, ngunit ang naobserbahang improvement ay sapat na para maging independent ang mga pasyente sa pagsasalin ng dugo.

Sa mga pasyente na may pulmonary fibrosis, ang degenerative na larawan ay tumigil sa pag-evolve - na isang mahusay na pag-unlad dahil ito ay isang sakit na walang paggamot.

"Pagkatapos ng protocol, ang gamot ay itinigil at napansin namin ang pagbaba sa mga bilang. Ilang mga pasyente ang bumalik sa pag-inom ng gamot, ngunit ngayon sa mas maliliit na dosis, isa-isang inaayos upang mabawasan ang mga side effect," sabi ni Calado.

Tulad ng iba pang mga anabolic steroid, ang danazol ay maaaring nakakalason sa atay, maging sanhi ng pagkasayang ng testicular sa kaso ng mga lalaki, at ilang masculinization sa kaso ng mga babae. Ang ilang mga pasyente na sa una ay bahagi ng pag-aaral ay huminto sa panahon ng proseso dahil sa kakulangan sa ginhawa tulad ng mga cramp at pamamaga.

Sa isang bagong protocol na kasalukuyang isinasagawa sa Blood Center ng USP sa Ribeirão Preto, ang parehong uri ng diskarte ay sinusuri sa isa pang injectable na male hormone na tinatawag na nandrolone. Ang pag-aaral ay sinusuportahan ng FAPESP at ng National Council for Scientific and Technological Development (CNPq).

"Ang mga epekto ng nandrolone sa atay ay mas maliit kaysa sa danazol at ang mga paunang resulta ay nagpapakita ng pagpapabuti, hindi bababa sa isang hematological point of view. The telomeres are yet to be evaluated,” ani Calado.

Ang isa pang posibilidad sa hinaharap, pinag-iisipan ng mananaliksik, ay pag-aralan ang pagbuo ng mga gamot na may kakayahang magbigkis sa estrogen receptor at pasiglahin ang telomerase enzyme nang hindi nagiging sanhi ng iba pang mga epekto ng mga anabolic hormone sa katawan.

Kahabaan ng buhay

Bagama't ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpapahiwatig na posibleng baligtarin ang isa sa mga biyolohikal na salik ng pagtanda sa paggamit ng droga, hindi pa rin malinaw kung, sa mga malulusog na tao, ang mga benepisyo ng paggamot ay lalampas sa mga panganib, lalo na kung ang paggamit ng mga sex hormone. ay kasangkot.

"Kailangan itong pag-aralan sa loob ng isang protocol ng pananaliksik. Halimbawa, sa kaso ng pagpapalit ng post-menopausal hormone, mayroong ilang mga benepisyo: pagpapanatili ng bone mass, libido, cardiovascular health. Sa kabilang banda, may mas mataas na panganib ng kanser sa suso. Ngayon, ang paggamot na ito ay hindi na inirerekomenda nang basta-basta”, komento ni Calado.

Sa pagtatasa ng mananaliksik, posible na ang ilang grupo ng mga tao - tulad ng mga pasyenteng sumasailalim sa chemotherapy at radiotherapy - ay maaaring makinabang sa hinaharap mula sa mga gamot na may kakayahang pasiglahin ang telomerase.

"Ang mga paggamot sa kanser ay may posibilidad na mapabilis ang pagtanda ng cell at marahil ito ay maaaring baligtarin sa pamamagitan ng telomerase stimulation. Sa kabilang banda, ang labis na pag-uunat ng telomeres ay maaaring mapadali ang pag-unlad ng kanser, dahil pinapaboran nito ang paglaganap ng cell. Lahat ng ito ay kailangan pa ring imbestigahan”, he stated.

Ang artikulong Danazol Treatment for Telomere Diseases (doi: 10.1056/NEJMoa1515319) ay mababasa dito.

Pinagmulan: Ahensya ng FAPESP